尋找致病基因的方法

在過去尋找致病基因都是利用定位選殖法 (positional cloning),最初常靠染色體缺失與族譜來定位,例如muscular dystrophy (Monaco et al, 1986)Cystic fibrosis是第一個完全利用DNA地標 (marker) 與族譜而找到致病基因的範例(Kerem et al, 1989)。可是不論是上述哪一種方法,都耗費極大的人力、物力。即使如此,由整個社會的角度看,這種尋找基因的工作還是被認為很有意義,因為它的投資,遠低於治療疾病的醫藥成本。基因體序列分析計畫的一個目標,就是希望能加速發現致病基因,因為一旦有了全序列,我們可以根據致病基因在染色體上的位置,找到數個候選基因 (candidate gene) ,再用實驗的方法確定真正的致病基因。這種方法稱之為「positional candidate approach(Collins, 1995),將是未來的趨勢。這種策略在目前序列尚不完全的階段,技術比較困難,需要使用多種生物資訊學的工具才有可能完成。